学术前沿丨小肠细菌过度生长是帕金森病的潜在治疗靶点

发布于: 2024-10-16 11:12
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小肠细菌过度生长是帕金森病的潜在治疗靶点

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部分摘录

01

 

帕金森病(PD)是一种普遍存在且致残率极高的神经退行性疾病,影响着全球600多万人。除了典型的帕金森综合征外,PD还具有多种症状和表现,包括嗅觉减退、自主神经功能障碍(例如便秘、直立性低血压等)、神经认知障碍和睡眠障碍,这些都大大增加了整体疾病对患者造成的负担。目前尚无可以预防、延缓、阻止或逆转PD进展的治疗干预措施,只能进行对症治疗

 

02

与健康对照组相比,小肠细菌过度生长(SIBO)与PD之间存在很强的关联,PD患者的SIBO的总体患病率为47%,西方国家的患病率更高(即52%,而东方国家为33%)。

 

帕金森疾病对人体的影响

 

SIBO通过诱导局部炎症反应,破坏肠道屏障的完整性,进而增加肠道通透性,导致细菌外毒素入侵肠道,如脂多糖(LPS)。LPS和其他肠道微生物可能引发和/或增强α-突触核蛋白淀粉样变性,并可能与其他外来化合物一起通过直接或间接机制增加神经元对神经退行性疾病的敏感性。此外,SIBO可能导致营养失衡,从而增加神经元对损伤的敏感性。另一方面,SIBO可能导致PD患者肠道神经系统和自主神经系统受到影响进而导致PD患者早期胃肠道运动受损

 

以产氢气为主的SIBO和以产甲烷为主的SIBO影响PD的机制不同,以产氢气为主的SIBO通过氧化应激影响PD的发生发展。氧化应激是指活性氧的产生和消除不平衡,导致氧化反应过度,线粒体功能障碍,神经元损伤,甚至凋亡。氧化应激是包括帕金森病在内的神经退行性疾病的主要致病因素之一。以产甲烷为主的SIBO主要通过影响蛋白质的折叠和聚集影响PD的发生发展。

 

 

 

 

SIBO的根除可能是PD的首要干预措施

筛查PD患者的SIBO是一种经济、安全且易于接受的干预措施,可用于日常临床实践,以帮助缓解PD进展,尤其是在早期阶段;治疗SIBO可能对晚期PD患者也有潜在的作用,不论是通过消除SIBO对症状的直接影响,还是通过改变对症药物的肠道利用度。SIBO筛查和根除可能成为预防或延缓高风险人群散发性PD的首要干预措施
参考文献:
Dănău A, Dumitrescu L, Lefter A, Tulbă D, Popescu BO. Small Intestinal Bacterial Overgrowth as Potential Therapeutic Target in Parkinson's Disease. Int J Mol Sci. 2021 Oct 28;22(21):11663.

 

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旗下自主研发Bioleya®(乐雅)呼出气体分析仪,是国内首款获批上市,采用“固定式+气相色谱”方法学,同时符合国际“金标准”*与中国“国标”*双认证的甲烷和氢呼气检测设备。目前已广泛应用于临床,并正在形成中国专家共识,深化学科应用、规范行业标准、助力技术革新。

*Gasbarrini A、Corazza G R、Gasbarrini G 等人。胃肠道疾病中 H2 呼气测试的方法和适应症:罗马共识会议。消化药理学与治疗学, 2009, 291:41-49.
*《气体中微量氢的测定气相色谱方法(GB/T 8981-2008)》

 

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